Das primäre Public Health Ziel der WHO ist die Prävention atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen. Ein Grossteil der Patienten mit hohem oder sehr hohem kardiovaskulärem Risiko erreicht die empfohlenen LDL-Cholesterin-Zielwerte jedoch nicht. Jetzt können Patienten von einer konsistenten Reduktion um bis zu 52% mit lediglich zwei Injektionen Inclisiran jährlich profitieren.
Jährlich versterben in der Schweiz mehr als 20’000 Menschen aufgrund einer kardiovaskulären Ursache. Damit stehen Herz-Kreislauf-Erkrankungen seit Jahren an erster Stelle der Todesursachen. Die von der WHO zum primären Public Health Ziel erklärte Prävention atherosklerotischer kardiovaskulärer Erkrankungen bietet daher noch viele Angriffspunkte für eine Optimierung. Die in den ESC/EAS Guidelines empfohlenen Zielwerte werden einer Beobachtungsstudie zufolge in über 80% der Fälle von Patienten mit einem sehr hohen oder hohen kardiovaskulären Risiko nicht erreicht. Das liegt u.a. an einer fehlenden Medikamentenadhärenz sowie dem Fehlen wirksamer Kombinationstherapien zur LDL-Cholesterin-(LDL-C-)Senkung. Hier bietet Inclisiran (Leqvio®) nun eine wirksame und Adhärenz-fördernde neue Behandlungsoption. Die small interfering RNA (siRNA) ist zugelassen zur Therapie von Erwachsenen mit Hypercholesterinämie, einschliesslich heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie, oder gemischter Dyslipidämie, begleitend zu einer Diät und zusätzlich zu einer Statin-Therapie und/oder anderen lipidsenkenden Therapien und für Patienten mit Statinintoleranz. Lediglich zwei Injektionen jährlich können zu einer konsistenten LDL-C Reduktion um bis zu 52% führen.
Der grösste Anteil der kardiovaskulären Erkrankungen ist atherosklerotisch bedingt. Myokardinfarkte, Schlaganfälle oder eine periphere arterielle Verschlusskrankheit können darauf zurückgeführt werden. Als bisher am besten untersuchten Risikofaktor steht sowohl für die Entstehung als auch das Fortschreiten der Krankheiten das LDL-Cholesterin zur Verfügung. Je höher der LDL-C-Spiegel ist und je länger die Exposition gegenüber den erhöhten Werten andauert, desto schneller schreitet die Progression der Atherosklerose fort und desto höher ist das Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse. Die aktuelle ESC/EAS-Leitlinie empfiehlt für Patienten mit hohem und sehr hohem Risiko – unabhängig vom individuellen LDL-C-Ziel – immer eine LDL-C-Reduktion um mindestens 50% des Ausgangswerts. Bei hohem Risiko liegt der individuelle Zielwert bei <1,8 mmol/l (70 mg/dl), bei sehr hohem Risiko bei <1,4 mmol/l (55 mg/dl). Doch diese Werte erreichen die wenigsten Patienten.
Hoher medizinischer und ökonomischer Bedarf
«Wie man sieht, ist der medizinische Bedarf im Bereich der Hypercholesterinämie riesig», bestätigte Corinne Wild, Chief Scientific Officer bei Novartis. «Zudem darf man neben dem medizinischen Bedarf auch den ökonomischen Aspekt nicht ausser Acht lassen. Denn Herz-Kreislauf-Erkrankungen verursachen auch die höchsten Kosten für das Gesundheitssystem in der Schweiz. Jährlich gehen ca. 112 000 Spitaleinweisungen auf kardiovaskuläre Erkrankungen zurück, die Kosten in Höhe von ca. 10 Mrd. CHF verursachen.»
Die Zulassung von Inclisiran basiert auf dem umfassenden klinischen ORION-Studienprogramm. Drei Phase-III-Studien haben die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit bei Patienten mit heterozygoter familiärer Hypercholesterinämie (HeFH), Atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung (Atherosclerotic Cardiovascular Disease, ASCVD) oder einem ASCVD-äquivalenten Risiko untersucht, die die empfohlenen LDL-C Werte trotz einer maximal tolerierten lipidsenkenden Therapie (z.B. Statin und/oder Ezetimib) nicht erreichten. Die gepoolten Ergebnisse zeigten, dass das LDL-C im Vergleich zu Placebo um bis zu 52% reduziert werden konnte. Dabei wurde die maximale Reduktion bereits 90 Tage nach Therapiebeginn erreicht und konnte über die gesamte Studiendauer von 18 Monaten aufrechterhalten werden. Die siRNA erwies sich dabei als gut verträglich mit einem mit Placebo vergleichbaren Sicherheitsprofil. «Die Studien haben für Inclisiran eine sehr deutliche Verbesserung des LDL-C-Spiegels nachgewiesen. Diese kann dazu beitragen, das Risiko für Herzinfarkte, Schlaganfälle und letztendlich auch den kardiovaskulären Tod zu senken», brachte Corinne Wild die Vorteile der neuen Therapieoption auf den Punkt.
Quelle: «Novartis erhält Swissmedic-Zulassung für LEQVIO® (Inclisiran) zur Behandlung der Hypercholesterinämie», 13.09.2021, Novartis Pharma AG Schweiz
CARDIOVASC 2021; 20(4): 33
